Fallgruver av langvarig syreundertrykkelse av protonpumpehemmere

Gjennomgangen oppsummerer de nyeste publiserte dataene om de forventede og nye uventede bivirkningene av protonpumpehemmere og de mest betydningsfulle legemiddelinteraksjoner på absorpsjons / metabolisme nivå..

Denne gjennomgangen oppsummerer den nylige litteraturen om potensielle forventede og nye uventede bivirkninger av protonpumpehemmere og de viktigste absorpsjon / metabolisme legemiddel-interaksjoner.

Syreavhengige sykdommer representerer en stor gruppe lidelser, som ofte krever livslang syreundertrykkende terapi. Fra patogenesenes perspektiv, forutsagt effekt og sikkerhet, er en klasse medikamenter kalt “proton pump or pump inhibitors” (PPIs) et rasjonelt valg for langtidsbehandling av gastroøsofageal reflukssykdom, epigastrisk smertesyndrom, forebygging av NSAID gastropati, behandling av Zollinger-Ellison syndrom. I det anatomisk-terapeutisk-kjemiske internasjonale systemet for klassifisering av medikamenter (ATX) har denne gruppen medikamenter koden A02BC og er inkludert i seksjon A02B "Antiulcerende medisiner og medisiner for behandling av gastroøsofageal refluks" [1]. I Russland er det registrert 5 medisiner: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol og esomeprazol [2].

IPP-er er blant de mest foreskrevne medisinene. Så i 2009 tok omtrent 21 millioner mennesker i USA kjønnssykdommer. De fleste pasienter ble behandlet med PPI i mer enn 180 dager [3]. Resultatene fra kliniske studier har bekreftet deres gode toleranse. I rammen av eksperimentene ble det vist et bredt terapeutisk utvalg av PPI-er. Så enkle orale doser omeprazol opptil 400 mg ga ikke noen alvorlige symptomer. Når man tok 560 mg omeprazol hos voksne, ble det observert moderat rus. En enkelt oral administrering av esomeprazol i en dose på 80 mg ga ingen symptomer. Å øke dosen til 280 mg var ledsaget av generell svakhet og symptomer på mage-tarmkanalen. Den maksimale daglige dosen av rabeprazol, tatt med vilje, var 160 mg med minimale bivirkninger som ikke krevde behandling [2].

Som andre medisiner er PPI ikke uten bivirkninger. En bivirkning er enhver reaksjon fra kroppen som oppstår i forbindelse med bruk av et medikament i doser anbefalt av instruksjonene for dets bruk [4]. Under kliniske studier ble det registrert ikke-spesifikke bivirkninger, milde eller moderate, forbigående. Oftest (notert fra ≥ 1/100 til

N.V. Zakharova, doktor i medisinske vitenskaper, professor

GBOU VPO SZGMU dem. I.I. Mechnikov, Russlands føderasjonsdepartement, St. Petersburg

Aktuelle synspunkter på sikkerheten ved langtidsbehandling med protonpumpehemmere

Syreavhengige sykdommer (KZZ) er et presserende problem for folkehelsen på grunn av deres utbredte utbredelse og en tendens til jevn vekst, behovet for å foreskrive en kompleks, flertrinns, langvarig syreundertrykkende terapi.

For øyeblikket spiller KZZ en ledende rolle i strukturen for voksnesirkulasjon av sykdommer i fordøyelsessystemet. KZZ kan oppstå i veldig forskjellige aldre. Alvorlige tilstander som gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), refluksøsofagitt med erosjon av slimhinnen i spiserøret finnes ikke bare hos voksne og eldre pasienter, men også hos barn i det første leveåret..

For tiden betyr KZZ kroniske multifaktorielle patologiske prosesser som krever langvarig terapi og øker sannsynligheten for samtidig behandling. For behandling av KZZ betyr bruk som forhindrer dannelse av syre i magen eller bidrar til dens nøytralisering.

Fremveksten av protonpumpehemmere (PPI) i det farmasøytiske markedet har skapt et revolusjonerende gjennombrudd i behandlingen av KZZ. PPI-er er blant de mest foreskrevne medisinene. For øyeblikket er PPIs representert av medikamenter: Omeprazol, Lansoprazol, Rabeprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Dexlansoprazole, Dexrabeprazole. Sistnevnte har ikke tillatelse til bruk på Russlands føderasjons territorium. Det finnes en rekke PPI-er i forskjellige stadier av utvikling og kliniske studier. De mest kjente er Tenatoprazole og Ilaprazole, sistnevnte er allerede brukt i Kina og Sør-Korea..

I behandlingen av KZZ står legen overfor oppgaven med å redusere syreproduksjonen i magen - den viktigste koblingen i patogenesen av disse patologiske prosessene. Ved behandling av GERD er Zollinger-Ellison syndrom nødvendig med langvarig og ofte livslang syreundertrykkelse.

Naturligvis er de positive effektene av PPIs ubestridelige, medisiner fra denne gruppen kan betraktes som et grunnleggende verktøy i behandlingen av CVD, er en viktig komponent i utryddingsterapi, brukes til å behandle NSAIDs-gastropati (gastroduodenale lesjoner assosiert med bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner). Bredden av bruk og varighet av administrasjon av IPPer reiser spørsmålet om deres sikkerhet. Langvarig behandling av PPI kan forårsake en rekke uønskede effekter, hvis analyse er gjennomgått i gjennomgangsartikkelen..

Magnesiummangel

Foreløpig vurderes hypotesen om at langvarig behandling av PPI kan provosere utviklingen av hypomagnesemia. I 2006 ble to slike saker først beskrevet. Tilstanden med hypomagnesemia var forårsaket av bruk av omeprazol 20 mg i mer enn ett år. Interessant nok returnerte nivået av magnesium i serum og urin raskt til det normale etter seponering av stoffet. Etter publikasjonen av denne observasjonen, en rekke arbeider viet til forholdet mellom PPI og magnesiummangel. Mekanismen for utvikling av hypomagnesemia er foreløpig ikke klar. Symptomer oppstår med en reduksjon i magnesiumnivået i urinen på mindre enn 5 mmol / l: tetany, arytmier, kramper.

I USA ble det gjennomført en storstilt studie om dette emnet. 11.490 pasienter ble undersøkt som ble innlagt for behandling på intensivavdelingen av forskjellige årsaker. Blant dem tok 3286 pasienter diuretika sammen med PPI for forskjellige indikasjoner. Dette faktum økte risikoen for hypomagnesemia betydelig med 1,54 ganger. Hos de som ikke tok diuretika, var magnesiumnivåene konsistente med referanseverdiene..

I september 2014 ble resultatene fra en annen stor studie publisert, inkludert 429 pasienter i en eldre aldersgruppe som tok PPI for forskjellige indikasjoner. Resultatene fra studien fant fraværet av noen sammenheng mellom behandling med PPI og hypomagnesemia.

Hypergastrinemi og risikoen for å utvikle svulster

En annen forventet uønsket effekt assosiert med langvarig bruk av PPI er hypergastrinemia, som oppstår på grunn av reaksjonen fra G-celler i mageslimhinnen for å øke pH i mediet. Reaksjonens natur ligger i tilbakemeldingsmekanismen for regulering av syredannelse. Jo høyere pH er, jo mer utskilt gastrin er det, som deretter virker på parietal- og enterokromaffinceller. Så hva er effekten av hypergastrinemia??

Eksperimenter med gnagere viste en betydelig økning i gastrinnivåer på grunn av langvarig inntak av PPIs og muligheten for å utvikle karsinoidsvulster fra ECL-celler. Dessuten var hyperplasi av ECL-celler avhengig av dosen av PPI og dyrets kjønn. I 2012 ble 2 pasienter som tok 12–13 år gamle PPI-er for behandling av GERD beskrevet. I en tilleggsstudie ble sterkt differensierte nevroendokrine svulster lokalisert i magen funnet. Det var ingen tegn til atrofisk gastritt, men hyperplasi av enterokromaffinlignende gastrinproduserende celler ble observert. Etter endoskopisk fjerning av svulster og kansellering av PPI, regjerte svulsten, og gastrinindeksene gikk tilbake til det normale innen 1 uke. etter avsluttet behandling.

De publiserte resultatene fra en stor metaanalyse, som inkluderte totalt 785 pasienter, viste at langvarig bruk av PPI for å opprettholde remisjon hos pasienter med GERD ikke er ledsaget av en økning i hyppigheten av atrofiske endringer i mageslimhinnen, samt hyperplasi av enterokromaffinlignende celler i minst 3 x års kontinuerlig behandling i henhold til resultatene fra randomiserte kliniske studier. Tilsvarende resultater ble oppnådd i en storstilt 5-årig studie av LOTUS, som viste at langvarig behandling av pasienter med GERD med esomeprazol i 5 år ikke ble ledsaget av utseendet til dysplasi og metaplasi i mageslimhinnen, til tross for noe hyperplasi av enterokromaffinlignende celler.

Gastrin stimulerer veksten av visse typer epitelceller i magen, slimhinnen i tykktarmen, bukspyttkjertelen. I denne forbindelse, for å studere muligheten for å utvikle tykktarmskreft på grunn av langvarig bruk av PPI i 2012, ble det gjennomført en stor metaanalyse, inkludert 737 artikler og 5 studier, og det ble bevist at det ikke er noen sammenheng mellom langvarig behandling med PPI-medisiner og forekomsten av tykktarmskreft.

Vitamin B12-mangel

Studier om langvarig behandling med PPI-medisiner og utvikling av vitamin B12-mangel har gitt enda mer motstridende resultater. Det er kjent at det meste av vitamin B12 som følger med mat er assosiert med proteiner. I magen, under virkning av syre og pepsin, frigjøres den og binder seg til R-proteiner av spytt - transcobalamin I og III, og deretter til den iboende Castle-faktoren. Videre når dette komplekset terminalen ileum, der det absorberes. Når pH i magen stiger, blir konverteringen av pepsinogen til pepsin forstyrret, noe som i stor grad kompliserer absorpsjonen av vitamin B | 2 og kan til og med føre til malabsorpsjon av dette stoffet og som et resultat til anemi.

I 2010 ble det utført en studie der 34 pasienter i alderen 60-80 år som hadde brukt PPI-er i lang tid, ble studert. Forfatterne kom til den konklusjon at personer som tar PPI i lang tid har betydelig risiko for å utvikle en B12-mangelfull tilstand. Denne konklusjonen ble bekreftet av en annen svært nylig publisert komparativ retrospektiv studie av 25 956 pasienter med etablert B12-mangel anemi. Resultatene fra studien viste at PPI-terapi i 2 år eller mer pålitelig fører til mangel på B12.

Akutt mellomlang jade

Det antas at langvarig bruk av PPI kan utløse utvikling av akutt interstitiell nefritis (SPE). New Zealand Adverse Response Monitoring Center rapporterte 15 tilfeller på 3 år og utnevnte PPI til den vanligste årsaken til akutt interstitiell nefritt fra alle klasser av medikamenter.

Mekanismen til denne patologien er ikke helt klar. Det antas at SPE er forårsaket av en humoral og cellulær overfølsomhetsreaksjon, noe som fører til betennelse i interstitium og nyretubuli. Som et resultat av en analyse av den morfologiske undersøkelsen av nyrene hos pasienter med SPI indusert av PPI, konkluderte forfatterne at effekten av interleukin-17 og CD4-celler på nyretubuliene spiller en ledende rolle i denne betennelsen, og akutt interstitiell nefritis assosiert med PPI ikke er så ufarlig som tidligere antatt : 40% av pasientene har en irreversibel økning i serumkreatinin, noe som indikerer en alvorlig krenkelse av de grunnleggende funksjonene i nyrene.

Osteoporose og økt risiko for brudd

Opprinnelig var det hypoteser om at IPPer uavhengig påvirker ionepumper og syreavhengige beinvevsenzymer, noe som forårsaker benrenovering. På slutten av XX århundre. achlorhydria har vist seg å redusere kalsiumabsorpsjonen. Dette mineralet kommer inn i kroppen i form av uoppløselige salter, og det er nødvendig med et surt miljø for å frigjøre den ioniserte formen. IPP-er reduserer surheten i magenes lumen betydelig, og kan følgelig påvirke løpet av denne prosessen. En rekke studier bekrefter dette, men problemet kan ikke betraktes som fullstendig løst..

I 2015 ble det utført en prospektiv kohortstudie om mulig risiko for osteoporose på grunn av bruk av PPI hos eldre kvinner i Australia. 4432 kvinner ble undersøkt, hvorav 2328 brukte PPI til forskjellige indikasjoner. Analyse av resultatene av forekomsten av osteoporotiske komplikasjoner viste en økt risiko for forekomst av dem på bakgrunn av bruken av Rabeprazol henholdsvis 1,51 ganger og Esomeprazol med 1,48 ganger..

Bekrefter en høyere risiko for hoftebrudd hos eldre mennesker av begge kjønn under langvarig PPI-behandling og en annen studie, hvor det antydes at eldre pasienter bør veie nøye forholdet mellom risiko og nytte før de forskrives PPI. En annen studie med 6774 menn over 45 år viste også en økt risiko for hoftebrudd, noe som var direkte relatert til varigheten av PPI-terapi..

Samtidig er resultatene fra en kanadisk multisenterpopulasjonsstudie om muligheten for å utvikle osteoporose med langvarig PPI-terapi nylig blitt kjent. Mineraltettheten av beinvevet i lårbens-, hofte- og lumbale (L1-L4) deler av ryggraden ble evaluert i initial tilstand hos pasienter, etter 5 og 10 år etter mottak av PPI. I følge resultatene av studien ble det konkludert med at bruken av IPP ikke førte til progresjon av endringer i beinvev..

Tarmvekstsyndrom

Mer enn en halv million arter av bakterier lever i mage-tarmkanalen (GIT), og forskjellige populasjoner av mikroorganismer lever i forskjellige deler av GIT. Hos 30% av friske mennesker er jejunum normalt steril, i resten har den lav befolkningstetthet, som øker når den nærmer seg tykktarmen, og bare i den distale ileum finnes en fekal mikroflora: enterobakterier, streptokokker, bakteroid anaerober, etc...

Hos friske mennesker støttes normal mikroflora av en rekke faktorer, inkludert saltsyre. Hvis produksjonen blir forstyrret, under betingelser av hypo- og achlorhydria, kan det dannes et overskytende bakterievekstsyndrom (SIBR), som er basert på økt kolonisering av tynntarmen med fekal eller orofaryngeal mikroflora, ledsaget av kronisk diaré og malabsorpsjon, først og fremst fett og vitamin B12.

Bemerkelsesverdig er 2 kohortstudier utført i New England hvor 1166 pasienter deltok. Årsaksforhold for effekten av PPI på den økte risikoen for forekomst av C. difficile-assosiert kolitt ble bestemt. I den første studien var bruk av PPI under behandling for C. difficile infeksjon assosiert med en høyere risiko for tilbakefall hos 42% av pasientene. Den andre studien viste at med en økning i dose / respons-effekten og en nedgang i magesyreproduksjonen hos pasienter som tar PPI, øker risikoen for nosocomial C. difficile infeksjon. Den høyeste risikoen for å utvikle C. difficile-infeksjon ble observert hos kritisk syke pasienter på intensivavdelingen, på bakgrunn av en intravenøs administrering av PPI for å forhindre gastrisk blødning.

Et annet publisert arbeid som beskriver en studie av 450 pasienter. Alle av dem fikk behandling med PPI-medisiner i gjennomsnitt 36 måneder. Studien fant en sammenheng mellom varigheten av inntaket av PPI og risikoen for å utvikle SIBR: de som tok PPI i 13 måneder. og mer, 3 ganger oftere anskaffet SIBR, i motsetning til de som tok PPI i mindre enn ett år.

En fersk undersøkelse viste en høy risiko for salmonellose hos pasienter som gjennomgikk PPI-behandling, som reduserte 30 dager etter medisinuttak. En av forklaringene på den høye risikoen for mikrobiell forurensning av tarmen hos pasienter som gjennomgår langvarig PPI-terapi, kan være en reduksjon i tynntarms motoriske aktivitet, som er beskrevet hos pasienter som tar PPIs, spesielt i kombinasjon med indometacin. SIBR, assosiert med PPI-terapi, finnes ikke bare hos voksne, men også hos barn. Studien avdekket tilstedeværelsen av SIBRU 22,5% av 40 barn som fikk PPI-behandling i 3 måneder. SIBR ble manifestert i form av magekolikk og oppblåsthet.

Imidlertid bekrefter ikke alle studier en høy risiko for å utvikle SIBR hos pasienter som tar PPI. I en studie som involverte innlagte pasienter, ble det funnet at risikoen for å utvikle C. difficile infeksjon generelt er minimal og bare mulig hos personer i Negroid-rasen, personer i senil alder og som har alvorlig samtidig patologi. Tilsvarende resultater angående sikkerheten ved PPI-terapi ble oppnådd i en fersk undersøkelse av japanske forfattere som viste, på bakgrunn av en hydrogentest med laktulose, en ekstremt lav sannsynlighet for å utvikle SIBR under behandling med PPI hos japanske pasienter..

Kardiovaskulær risiko

De siste årene har en mulig sammenheng mellom langsiktig PPI-terapi og økt risiko for å utvikle kardiovaskulære katastrofer blitt diskutert. En fersk studie viste at PPI-terapi er en uavhengig risikofaktor for hjerteinfarkt: etter 120 dagers bruk av PPIs økte risikoen 1,58 ganger. Tilsvarende resultater ble oppnådd i en annen studie der risikoen for å utvikle hjerteinfarkt var sammenlignbar med risikoen for å forskrive andre medisiner, slik som H2-histaminblokkere, benzodiazepiner..

En studie av risikoen for langvarig behandling av PPI hos pasienter som gjennomgår koronar stenting og som gjennomgår dobbelt antitrombotisk terapi, viser hyppigere bivirkninger som en økning i ST-segmentet på elektrokardiogrammet, anginaanfall hos personer som fikk PPI i tillegg til antitrombotisk terapi, sammenlignet med personer som bare behandles med antitrombotiske medisiner, må dette tas med i betraktningen når du administrerer denne kategorien av pasienter.

Økt risiko hos pasienter med skrumplever

De siste årene har det dukket opp publikasjoner om mulig risiko for behandling med PPI for pasienter med skrumplever i leveren: langvarig behandling av PPI med cirrhose er en av de uavhengige risikofaktorene for pasienter som dør. Imidlertid kunne den eksakte årsaken til denne påvirkningen av PPI ikke identifiseres..

En veldig ny studie av en stor gruppe pasienter - 1965 - viste økt risiko for spontan bakteriell peritonitt hos pasienter med ascites på grunn av skrumplever, studien varte fra januar 2005 til desember 2009. Tilsvarende resultater ble oppnådd av kanadiske forskere i en retrospektiv casestudie - kontroll ”, gjennomført fra juni 2004 til juni 2010..

En annen nylig studie viste en økning i risikoen for bakteriell peritonitt hos pasienter med skrumplever mens forskrivning av PPI og betablokkere, som må tas med i betraktningen når man behandler denne kategorien av pasienter..

Konklusjon

I dag inntar IPPs en ledende posisjon blant antisekretoriske medikamenter, og til tross for en rekke bivirkninger, har en høy sikkerhetsprofil og tilstrekkelig effekt, noe som er bevist i store studier. PPI er generelt godt tolerert, og bivirkninger er ekstremt sjeldne. Problemet med alle langsiktige uønskede effekter av bruk av PPI krever videre vitenskapelig forskning.

For å redusere risikoen for bekreftede bivirkninger, er det nødvendig med visse forebyggende tiltak..

  1. For å forhindre mangel på vitaminer og mineraler, er det nødvendig å regelmessig overvåke deres konsentrasjon i blodet. Med en mangel er det lurt å foreskrive vitaminer, preparater av magnesium, jern, kalsium.
  2. For å forhindre kreft er det nødvendig å gjennomføre periodiske endoskopiske studier for å identifisere tegn på neoplasmer i mage-tarmkanalen.
  3. For å oppdage og forhindre SIBR, anbefales det å utføre mikrobiologiske studier av tynntarms innhold, luftveisprøver.
  4. Ved individuell PPI-intoleranse er det mulig å foreskrive alternative medisiner: H2-reseptorblokkere, M-kolinomimetika.
  5. PPI-er bør bare foreskrives hvis passende kliniske indikasjoner er tilgjengelige, spesielt hos pasienter med skrumplever og en høy risiko for kardiovaskulære katastrofer..
  6. Gitt det faktum at uheldige manifestasjoner av PPI-behandling kan vises allerede i de tidlige stadiene, bør behandlingen være så kort som mulig, med utnevnelse av den laveste effektive dosen. Med god symptomatisk effekt hos pasienter med ukomplisert GERD, tillater medisinen å ta "on demand".

PPI i behandling av sykdommer i mage-tarmkanalen

PPIs, eller protonpumpehemmere, tilhører gruppen farmakologiske medisiner som brukes til behandling av gastriske patologier. Medisiner eliminerer raskt symptomene provosert av overdreven produksjon av saltsyre. De mest effektive er de moderne representantene for IPP: Rabeprazole, Omeprazole, Lansoprazole, Pantoprazole og Esomeprazole. De brukes som en del av den komplekse behandlingen av forskjellige typer gastritt og ulcerative lesjoner. Før en resept på protonpumpehemmere studerer en gastroenterolog resultatene av laboratorie- og instrumentelle studier. Når forskrives doser og bestemmer behandlingsvarigheten, tar legen hensyn til den generelle tilstanden til pasientens helse og historien til sykdommer.

Funksjoner ved farmakologiske preparater

I lang tid ble antacida brukt for å øke pH i magesaft. Når den kommer inn i menneskekroppen, inngår de aktive stoffene i medisinene i en kjemisk reaksjon med saltsyre. De resulterende nøytrale produktene fjernes fra fordøyelseskanalen med hver avføring. Men antacida har alvorlige ulemper:

  • mangel på langvarig terapeutisk effekt;
  • manglende evne til å påvirke den underliggende årsaken til sykdommen.

Derfor har syntesen av den første representanten for protonpumpehemmere (Omeprazol) gjort et gjennombrudd i behandlingen av magesår og gastritt. Hvis antacida bidrar til å redusere nivået av allerede produsert saltsyre, forhindrer PPI dets produksjon. Dette lar deg unngå utvikling av dyspeptiske lidelser hos mennesker - overdreven gassdannelse, kvalme, oppkast, halsbrann og syre-buk. Den utvilsomme fordelen med protonpumpehemmere er evnen til å opprettholde en maksimal terapeutisk konsentrasjon i den systemiske sirkulasjonen i lang tid. Først etter 15-20 timer begynner parietalcellene i magen å produsere saltsyre igjen.

For å aktivere representanter for IPP i fordøyelseskanalen, er forskjellige tider nødvendig:

  • Rabeprazol har den terapeutiske effekten raskere enn noen;
  • Pantoprazol har den mest forsinkede effekten..

Protonpumpehemmere har felles egenskaper. For eksempel, etter penetrering i mage-tarmkanalen, hemmer alle PPI-er produksjonen av kaustinsyre med mer enn 85%.

Advarsel: “Når de velger et medikament for behandling av gastritt eller ulcerøs lesjoner, tar legene hensyn til pasientenes individuelle følsomhet for virkestoffet til en bestemt protonformhemmende middel. Det manifesterer seg på en ganske særegen måte - selv med den nylige administrasjonen av tabletter, synker pH i magesaft kraftig. Denne konsentrasjonen av syre bestemmes på omtrent en time, og kommer deretter en kraftig forbedring av menneskelig velvære. ".

Handlingen av medikamenter i menneskekroppen

IPP er forløpere for medisiner. Den terapeutiske effekten begynner først etter at et hydrogenproton er festet til dem i mage-tarmkanalen. Den aktive formen av medikamenter påvirker direkte enzymene som er ansvarlige for produksjonen av saltsyre. Protonpumpehemmere begynner ikke umiddelbart å vise sine helbredende egenskaper, men bare med akkumulering av hovedforbindelsene i vevene og deres omdannelse til sulfenamider. Nedgangen i produksjonen av saltsyre kan variere avhengig av type medikament.

Men en slik forskjell er bare mulig de første dagene du bruker IPP. I løpet av kliniske studier ble det bevist at deres terapeutiske effektivitet er jevn etter en uke med bruk av protonpumpehemmere. Dette er muliggjort på grunn av den kjemiske sammensetningen av medikamenter. Alle IPP-er er substituerte derivater av benzimidazol og dannes som et resultat av en svak sur reaksjon. Etter aktivering i tynntarmen begynner medisiner å påvirke kjertelcellene i mageslimhinnen. Dette skjer som følger:

  • IPP trenger inn i tubuli av parietalceller, og blir til tetracykliske sulfenamider;
  • protonpumpen inneholder cysteinreseptorer, som sulfenamider binder ved bruk av disulfidbroer;
  • effekten av (H +, K +) -ATPaser lokalisert på de apikale membranene til kjertelceller begynner å bli undertrykt;
  • overføringen av hydrogenprotoner til magehulen bremses og stoppes deretter fullstendig.

Etter hemming av (H +, K +) -ATPase blir produksjonen av saltsyre fra cellene i mageslimhinnen umulig. Antisekretorisk terapi er indisert for pasienter med enhver form for gastritt, selv med lav surhet. Dette er nødvendig for rask regenerering av skadet vev - den viktigste årsaken til smerter i det epigastriske området..

Råd: “Ikke hopp over kjønnssykdommer eller avbryt behandlingen. En forutsetning for rask fornyelse av vev er den konstante tilstedeværelsen av medikamenter i menneskekroppen. Helbredelse og arrdannelse av magesår skjer noen uker etter at bruken av protonpumpehemmere startet ”.

Alle typer protonpumpehemmere

Gastroenterologer bruker fem representanter for protonpumpehemmere som skiller seg fra hverandre i behandlingen av gastrointestinale patologier. Hvis en PPI er ineffektiv, erstatter legen det med et annet medikament. I hyller på apotek er hver type antisekretorisk middel representert av mange strukturelle analoger av russisk og utenlandsk produksjon. De kan ha alvorlige prisforskjeller, til tross for samme dosering og antall kapsler..

Å velge mellom analogene til en av representantene for IPP, en gastroenterolog anbefaler ofte et dyrere medikament til pasienten. Ikke kland legen for egeninteresse - en slik preferanse er i de fleste tilfeller berettiget. For eksempel har det russiske stoffet Omeprazole analoger:

  • Indiske Omez;
  • Ultop Production Slovenia.

Mange pasienter vil ikke føle forskjellen når de tar disse medisinene, siden de har omtrent den samme terapeutiske effekten. Men hos noen vil bedring komme etter et behandlingsforløp med Ultop. Dette forklares ikke bare av kvaliteten på det aktive stoffet, men også av forskjellige hjelpestoffer som brukes til å danne kapsler og tabletter. Proton-pumpe-blokkering - medisiner som krever en individuell tilnærming når du foreskriver doser og varighet av løpet behandling.

omeprazol

lansoprazol

Biotilgjengeligheten til denne representanten for PPI-gruppen nærmer seg 90%. Lansoprazols virkningsmekanisme skiller seg fra andre medisiner ved konstruksjon av radikaler som gir en antisekretorisk effekt. Legemidlet fremmer dannelsen av dannelse av spesifikke immunoglobuliner til Helicobacter pylori. Som et resultat blir veksten av gramnegative bakterier vellykket undertrykt. Denne protonpumpehemmeren har ingen innvirkning på fordøyelseskanalets bevegelighet. De strukturelle analogene til Lansoprazol inkluderer: Lantsid, Epicurus, Lanzap.

pantoprazol

I motsetning til andre PPI-er, kan Pantoprazole brukes i lang tid i behandlingen av gastritt og ulcerøs lesjoner. Denne metoden provoserer ikke utviklingen av bivirkninger. Pantoprazol brukes uavhengig av pH i magesaften, da dette ikke påvirker den terapeutiske effekten. Den utvilsomme fordelen med protonpumpehemmere er fraværet av diagnostiserte forverringer av sykdommen etter dens administrering. Pantoprazol er tilgjengelig i form av kapsler for oral administrasjon og injeksjonsløsninger fra produsenter. De mest berømte strukturelle analogene av stoffet - Krosatsid, Kontrolok, Nolpaza.

Rabeprazole

Dette antulceringsmedisinet skiller seg fra Omeprazol i strukturen til pyridin- og imidazolringene, noe som gjør det mulig for Rabeprazol å binde protoner og kaliumioner mer effektivt. Protonpumpehemmeren er tilgjengelig i enterisk belagt kapselform. Etter påføring av Rabeprazol, blir ulcerative lesjoner fullstendig kurert en måned etter starten av stoffet. Gastroenterologer inkluderer stoffet i det terapeutiske regimet for gastritt provosert av Helicobacter pylori. Strukturelle analoger av Rabeprazole inkluderer: Zolispan, Khairabesol, Bereta.

esomeprazol

På grunn av tilstedeværelsen av bare en S-isomer, metaboliseres ikke Esomeprazol av hepatocytter like raskt som andre protonpumpehemmere. Legemidlet har vært i den systemiske sirkulasjonen i lang tid ved den maksimale terapeutiske konsentrasjonen. Den terapeutiske effekten av Esomeprazol varer omtrent 15 timer, noe som er den høyeste blant alle PPI-er. De mest kjente analogene av dette stoffet er Emanera, Nexium.

Fordelene med Proton Pump Inhibitors

Produsenter produserer protonpumpehemmere i form av kapsler, tabletter, løsninger for parenteral bruk. Injiserbare medisiner brukes for å forverre gastriske patologier, når det er nødvendig å raskt redusere produksjonen av saltsyre. De aktive stoffene i faste doseringsformer er belagt med et holdbart belegg. Det er nødvendig å beskytte protonpumpehemmere mot eksponering for aggressiv magesaft. Uten et skall, ville hovedforbindelsen medikamenter raskt kollapse før de hadde noen terapeutisk effekt..

Tilstedeværelsen av en slik beskyttelse sikrer inntreden av PPI i tynntarmen og det aktive stoffet frigjøres i et alkalisk miljø. Denne penetrasjonsveien gjør at medikamentet kan utvise maksimale terapeutiske egenskaper. De utvilsomme fordelene med medisinene inkluderer:

  • rask og effektiv eliminering av halsbrann og smerter i den epigastriske regionen hos pasienter med økt produksjon av magesaft og fordøyelsesenzymer;
  • en lengre og mer intens nedgang i produksjonen av saltsyre i sammenligning med antacid medisiner og H2 reseptor antagonister;
  • den høyeste effektiviteten i behandling av pasienter med gastroduodenitt, magesår og duodenalsår;
  • tilstedeværelsen av en kort eliminasjonshalveringstid og ubetydelig renal clearance;
  • rask absorpsjon i tynntarmen;
  • høy aktivering selv ved lav pH.


Protonpumpehemmere er medisiner som gastroenterologer alltid inkluderer i det terapeutiske regimet hvis Helicobacter pylori ble påvist hos pasienter med laboratorieprøver. Disse gramnegative bakteriene forårsaker ofte magesår og gastritt. Patogene mikroorganismer er utstyrt med flagella, ved hjelp av hvilke:

  • bevege seg gjennom fordøyelsessystemet;
  • festet til magenes vegger;

Dette bidrar til forekomsten av mange skader på slimhinnene. Etter å ha tatt IPP normaliseres surheten i magen, noe som skaper et ugunstig miljø for vekst og aktiv reproduksjon av bakterier. Mangelen på et surt miljø er en alvorlig hindring for bevegelse av mikrober i mage-tarmkanalen.

Anbefaling: “Protonpumpehemmere forbedrer virkningen av antibakterielle medisiner som brukes til å drepe Helicobacter pylori. Dette lar deg redusere enkle og daglige doser antimikrobielle stoffer, samt varigheten av inntaket. Gastroenterologer bruker denne funksjonen i IPP for å forhindre utvikling av dysbiose etter antibiotikabehandling.

Fordeler og ulemper med protonpumpehemmere

Magesår, gastritt og noen andre sykdommer er blant de alvorligste gastrointestinale patologiene som en person utvikler ganske sjelden. Mye oftere er det sekretoriske problemer forbundet med produksjonen av magesaft (den kan produseres i stort eller omvendt redusert volum). Protonpumpehemmere, også kalt hydrogenpumpeblokkere, er med på å takle dette problemet. Hvordan de påvirker fordøyelsessystemet, hvilke fordeler og spesifikke navn vil bli diskutert senere.

Hva er protonpumpehemmere - virkningsmekanisme

Protonpumpepreparater brukes til å behandle mage-tarmkanalen. Når de kommer inn i menneskekroppen, passerer de gjennom magen, deretter tynntarmen, i hvilken de oppløses fullstendig. Lengre:

  • trenge gjennom membranen inn i cellene i mageslimhinnen, hvor de er konsentrert i sekretoriske tubuli;
  • med økende surhet blir komponentene i medikamentet aktivert, og blir til et ladet tetracyklisk sulfenamid;
  • den tar opp saltsyre som har oppstått i magen, endrer oksidasjonsgraden (på grunn av kovalente bindinger) og fjerner den gradvis fra kroppen.

Gyldighetsperioden for medisiner i den presenterte serien er fra 30 til 48 timer. Det kan se ut som om dette er en ganske lang periode, men det er i en så lang periode at det er mulig å nøytralisere den økte surheten i magen fullstendig, som ingen andre forbindelser kan takle. Dette er imidlertid ikke alle fordelene med medisiner som fortjener oppmerksomhet..

Fordelene med disse stoffene

IPP har en imponerende liste over fordeler. I tillegg til effekten av virkningen på fordøyelsessystemet, som nevnt tidligere, bør man ikke glemme en like betydelig liste over indikasjoner. Disse inkluderer:

  • syreavhengige sykdommer i mage, tolvfingertarmen og spiserøret;
  • magesår i mage og tarm;
  • Helicobacter pylori infeksjonsrelaterte sykdommer;
  • kronisk halsbrann;
  • gastroduodenitis.

En annen faktor er minimum antall bivirkninger, for eksempel sammenlignet med andre medisiner. Forekomsten av slike reaksjoner er bare mulig i tilfelle tabletter eller andre former for medikamenter som overstiger normen. Dermed er de presenterte medisinske stoffene mest effektive i bekjempelse av økt magesekresjon, og bruken av dem er fullstendig berettiget på grunn av alle fordelene.

Liste over nye generasjoner protonpumpehemmere

Listen over medikamenter inkluderer flere grupper, nemlig produkter basert på lansoprazol, omeprazol, pantoprazol og andre aktive ingredienser. Hver gruppe medikamenter har sine egne egenskaper ved bruk, fordeler og ulemper. Sjekk ut hver kategori for å se hva som er riktig for deg..

Vi anbefaler imidlertid ikke å bruke disse medisinene på egen hånd uten resept fra legen..

Lansoprazol-baserte produkter

Aller først vil jeg snakke om navnene som er laget på basis av lansoprazol, fordi de er preget av den mest betydningsfulle absorpsjonsgraden.

Acrylans

Dette produktet er tilgjengelig i form av kapsler, henholdsvis 10, 20 og 30 tabletter kan være til stede i pakningen. Kostnaden for Acrylanza er fra 240 rubler. Løsemidlet som brukes er aktuelt i følgende tilfeller:

  • magesår i tolvfingertarmen og magen i stadium av forverring;
  • ulcerøs ulcerøs form for spiserør;
  • stressende magesår i fordøyelsessystemet;
  • Helicobacter pylori-utryddelse;
  • ikke-magesår av dyspepsi.

Den største ulempen med stoffet kan betraktes som en betydelig liste over kontraindikasjoner, samt bivirkninger.

Når de snakker om sistnevnte, er de oppmerksom på hodepine, økning eller reduksjon i matlyst, hoste og mer spesifikke former for problemer med bronkiene eller lungene er mindre vanlige. Samtidig er Acrylanzu preget av en høy grad av effektivitet i kampen mot tidligere presenterte sykdommer. Det er derfor mange pasienter fokuserer på det..

Det anbefales å ta det inne uten å tygge. Dette kan gjøres uansett matinntak. For eksempel med magesår eller dets stressende form, snakker vi om å bruke 30 mg en gang om dagen, helst om morgenen. Restitusjonsforløpet er fra to til fire uker.

Omtaler om bruken av disse nettbrettene er overveldende positive. Personer som tar akryl bemerker den høye effektiviteten, den mest milde effekten på kroppen og moderate kostnader. Motstanderne av dette middelet fra IPP-kategorien klager over tilstedeværelsen av bivirkninger som viste seg å være overflødige under behandlingen av mage-tarmkanalen.

Lantsid

Som Acrylans er Lantsid tilgjengelig i kapselform. Løsningen brukes mot dyspeptisk lidelse, magesår og tolvfingertarmsår, så vel som for Zollinger-Ellison syndrom. Fordelen med stoffet bør betraktes som en mild effekt på fordøyelsessystemet og en minimal mengde bivirkninger..

Samtidig har Lancid visse ulemper, for eksempel avvisning av bruk under graviditet og alvorlige begrensninger i ammeperioden. Legg merke til andre funksjoner i dette protonpumpeforberedelsene, og vær oppmerksom på:

  1. Bruk av stoffet inne om morgenen, helst før du spiser mat. Kapsler svelges fullstendig uten forut tygging.
  2. Restitusjonsforløpet med bruk av Lancida er vanligvis designet i to til fire uker. Imidlertid, for eksempel med ulcerøs patologi, kan terapi vare i opptil åtte uker..
  3. Viktigheten av å eliminere kreft før du bruker stoffet. Med kreft vil slik behandling rett og slett være uakseptabel..

Kostnaden for Lancid er fra 300 rubler. Hvis du tror at vurderingene av dette stoffet tolereres bruk av pasienter. Å bruke produktet før du spiser mat, påvirker ikke fordøyelsen av maten, tvert imot, det forbedrer dem. Derfor er Lantsid verdsatt av mange pasienter med høy surhetsgrad i magen..

Omeprazol-baserte produkter

Omeprazol-baserte medisiner brukes ofte til å behandle en økt grad av magesekresjon. De er preget av effektivitet selv i behandlingen av ulcerøse lesjoner, samt relativt lave kostnader.

Samtidig er dette ikke en ny generasjon medikamenter, så hvert år er det en nedgang i prosessen med å bruke dem, da pasienter med gastrointestinale problemer bytter til andre medisiner.

Den klassiske formen for Omez er kapsler som har et enterisk belegg. Det er et annet alternativ, nemlig Omez Insta, som produseres i form av et pulver for etterfølgende suspensjonsforberedelse.

Indikasjoner for bruk av denne representanten for proton- eller hydrogenpumpepreparatene er mange, nemlig:

  • forebygging, eksklusjon av forverring med magesår i magen og tolvfingertarmen;
  • tilstedeværelsen av symptomer på refluksøsofagitt;
  • hypersekresjon av magen, provosert av systemiske manifestasjoner av mascidose, adenomatose;
  • unntak Helicobacter pylori.

Den største ulempen med tabletter og pulverform bør vurderes behovet for å bruke stoffet i betydelige mengder for å oppnå et optimalt utvinningsresultat. I denne forbindelse er det sannsynlighet for bivirkninger. I gjennomsnitt er prisen på Omez omtrent 220-250 rubler per 30 kapsler, mens fem poser vil koste 80-90 rubler.

Omtaler om dette stoffet er positive. Imidlertid er det mange som tar hensyn til det faktum at de ikke lenger bruker Omez som det viktigste terapeutiske middelet, men bare for å forhindre. En annen fordel med verktøyet er tillatelsen til bruk for behandling av barn og gravide.

Bioprazole

Et annet middel som er en del av protonpumpeserien er Bioprazole. Virkningsmekanismen bestemmes fullt ut av sammensetningen av dette stoffet, og det er derfor det er effektivt i sykdommer som forverring av magesår, refluksøsofagitt, Helicobacter pylori (som del av en trefasebehandling). Når vi snakker om funksjonene i det presenterte stoffet, tar eksperter oppmerksomhet på det faktum at:

  1. Kapsler tas tradisjonelt om morgenen, det er ikke anbefalt å tygge dem. Samtidig kan du drikke en liten mengde vann rett før et måltid eller for eksempel under et måltid.
  2. Det er ingen interaksjon med andre antacida, og det er grunnen til at Bioprazole ikke gir mening å bruke som en del av kompleks terapi for å utelukke halsbrann og andre patologier..
  3. I dag er denne medisinen ganske vanskelig å finne på et apotek. Kostnadene er ikke mer enn 50 rubler.

Omtaler om Bioprazole er positive. De bemerker effektiviteten av dette stoffet, dets ufarlighet i leveren og andre indre organer, selv på bakgrunn av hyppig bruk. Samtidig er det visse ulemper, for eksempel en betydelig liste over kontraindikasjoner. Derfor anbefales det å konsultere en gastroenterolog før du bruker Bioprazole..

Pantoprazolbasert

Den presenterte protongruppen av pumpehemmere er preget av et spesifikt trekk, nemlig en mild effekt på mageslimhinnen. I denne forbindelse kan utvinningskursen være lang, noe som vil eliminere mulige tilbakefall.

Kontroll

Det presenterte verktøyet er tilgjengelig i to former, nemlig i form av tabletter og som et pulver. Indikasjoner for bruk er slike diagnoser som magesår og erosiv gastritt, GERD, spredning av Helicobacter pylori, samt terapi og forebygging av stresssår.

Avhengig av den spesifikke formen for frigjøring, vil algoritmen for bruk av stoffet variere: tabletter brukes i syv eller flere dager, en enhet hver, skylles ned med vann, uansett matinntak. Pulveret brukes oralt (hvis dette ikke er mulig, intravenøst), ikke mer enn 40 mg per dag.

Når de snakker om kontrollens egenskaper, tar de hensyn til muligheten for bruk under graviditet, så vel som under amming. Imidlertid bør terapi utføres så nøye som mulig. Ulempen med sammensetningen er et betydelig antall bivirkninger, samt lite medikamentinteraksjon. I denne forbindelse kan kontrollen ikke brukes til samtidig behandling av multippel organsvikt. Kostnaden for tabletter er fra 350 rubler, pulver - fra 400 rubler.

I samsvar med gjennomgangene tillater bruk av dette protonpumpepreparatet å oppnå, om ikke det raskeste, men stabile terapeutiske resultatet. Spesiell oppmerksomhet bør gis muligheten for å bruke den som profylaktisk i minimale doser. For å utelukke bivirkninger, er det viktig å følge instruksjonene fra gastroenterologen.

Nolpaza

Dette stoffet produseres i to doser, nemlig 20 og 40 mg. En av funksjonene i verktøyet er avvisning av mindreårige, nemlig til de fyller 18 år. Bruk av Nolpase anbefales vanligvis en gang om dagen, best om morgenen. Når du snakker om indikasjonene for bruk av dette stoffet, må du være oppmerksom på:

  • GERD og dens symptomer - halsbrann, smerter ved svelging, sekresjon av sure urenheter etter å ha spist;
  • erosive og ulcerative lesjoner i magen, så vel som tolvfingertarmen;
  • Helicobacter utryddelse - vanligvis i kombinasjon med to typer antibiotika;
  • syndromer assosiert med økt magesekresjon.

Ulempen med Nolpazy er umuligheten av å bruke visse former for vitaminmangel, for eksempel B12, samt behovet for konstant overvåking av en lege med systematisk bruk av stoffet. Samtidig kan dette stoffet være en del av behandlingen for nyresvikt og leversvikt, noe som er et stort pluss. Kostnad for midler - fra 200 rubler.

Omtaler om Nolpase er positive på grunn av et bredt spekter av indikasjoner, samt tillatelsen til bruk i nyre- eller leverpatologi.

Imidlertid bemerker mange behovet for langvarig bruk av stoffet ved kroniske sykdommer i fordøyelsessystemet, noe som indikerer dette som en ulempe.

Basert på rabeprozol

I følge eksperter gjør medisinene fra den presenterte gruppen en utmerket jobb selv med kroniske sykdommer som forårsaket halsbrann. Blant medisinene basert på rabeprazol skilles Zulbeks og Rabelok, men Bereta er fortsatt det mest populære stoffet.

Beret

Det presenterte stoffet fra en ny generasjon er tilgjengelig i tablettform. Vær oppmerksom på følgende nøkkelfunksjoner i Berets:

  1. Tilførselen av antiulceringseffekt. I dette tilfellet identifiseres basal og stimulert sekresjon av saltsyre, mens stimulansens natur ikke betyr noe.
  2. Vellykket og rask absorpsjon i magenes vegger. Bruken av beret kan utføres uansett matinntak, siden sistnevnte ikke påvirker absorpsjonen på noen måte.
  3. Kontraindikasjoner for bruk av stoffet bør vurderes som graviditet, amming, samt økt grad av følsomhet for noen av komponentene i stoffet..

Ulempen med Bereta er umuligheten av å kombinere det med visse medikamenter, samt kontraindikasjonene som ble indikert tidligere. Kostnaden for dette stoffet er gjennomsnittlig 400 rubler - avhengig av dosering.

Ifølge anmeldelser er Bereta preget av høy effektivitet. Noen bemerker imidlertid den korte varigheten av den terapeutiske effekten. I tillegg tillater avvisning av bruk av Berets med visse tabletter den til å lete etter dens analoger, til tross for at verktøyet lett tolereres av kroppen og absorberes godt.

Basert på esomeprazol

Et karakteristisk trekk ved den presenterte kategorien medikamenter bør vurderes at de aktive komponentene forblir i lang tid i menneskekroppen. I denne forbindelse insisterer gastroenterologer ofte på bruk av minste dosering en gang om dagen.

Nexium

Det presenterte preparatet brukes fra gruppen av protonpumpehemmere i tilfelle GERD, ulcerative lesjoner i mage og tolvfingertarmen, hyperaciditet i magesaft, så vel som ved gastrointestinal blødning av en uspesifisert diagnose og noen andre diagnoser. Funksjoner av verktøyet bør vurderes:

  • hurtig fremvekst av en terapeutisk effekt, nemlig etter 60 minutter i gjennomsnitt;
  • muligheten for bruk av barn og voksne, uansett matinntak;
  • bruk av ikke mer enn en tablett per dag, med obligatorisk drikke med vann for optimal absorpsjon av stoffet.

Et betydelig antall kontraindikasjoner tilskrives ulempene med Nexium, inkludert siste trimester av svangerskapet, samt nyresvikt og leversvikt. Kostnaden for stoffet er fra 250 rubler.

Omtaler i forbindelse med bruken av dette stoffet er positive. Vær oppmerksom på effektiviteten og den raske effekten. Samtidig begrenser et stort antall kontraindikasjoner restitusjonsforløpet, og må derfor se etter analoger av Nexium. Mange er heller ikke fornøyd med behovet for langvarig bruk av stoffet for å sikre maksimale resultater og eliminere tilbakefall.

Protonpumpehemmere - medikamenter som velges ved behandling av syreavhengige sykdommer

Samsonov A.A..
Moscow State Medical and Dental University

Et moderne syn på den syravhengige patologien i fordøyelseskanalen presenteres: magesår, gastropati mens du tar ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAID gastropati), funksjonell dyspepsi, gastroøsofageal reflukssykdom (GERD). Det understrekes at den patologiske syrefaktoren ikke mister sin relevans for magesår, er hovedfaktoren i patogenesen av GERD, erosive ulcerative forandringer i mageslimhinnen under NSAID gastropatier og kliniske manifestasjoner av funksjonell dyspepsi. De viktigste protonpumpehemmerne blir vurdert, kjennetegnene til medisiner er gitt, indikasjoner og anbefalinger for deres bruk ved forskjellige syravhengige sykdommer er gitt.

Sykdommer i øvre fordøyelseskanal assosiert med den patologiske effekten av saltsyre og pepsin på slimhinnen i spiserøret, mage og tolvfingertarmen (tolvfingertarmen) kalles syravhengig. Disse inkluderer primært magesår (UB) i mage og tolvfingertarmen, gastroøsofageal reflukssykdom (GERD). I følge materialene fra utenlandske og innenlandske statistiske studier lider nesten hver tiende innbygger i europeiske land, USA eller Russland av YB, og utbredelsen av GERD blant den voksne befolkningen er omtrent 40% [1,2].

Etiopatogenese av de viktigste syreavhengige sykdommene i mage-tarmkanalen

YAB er en sykdom med multifaktoriell opprinnelse, men for øyeblikket i sykdomspatogenesen, spesielt med dens tolvfingertarmsform, blir den ledende viktigheten gitt til smittestoffet Helicobacter pybri (H. pylori). Epidemiologiske data oppnådd i forskjellige land indikerer at nesten 100% av magesår som er lokalisert i tolvfingertarmen og mer enn 80% av magesår i mage er assosiert med utholdenhet av H. pylori [3]. I dag anses H. pylori for å være den viktigste etiopatogenetiske faktoren, ikke bare i magesår, men også ved kronisk gastritt (type B), duodenitt (gastroduodenitis), MALT-lymfom (mucosa-assosiert lymfoid vev) og magekreft.

I følge Aruin L.I. [4], hovedfaktoren for Helicobacter pylori-infeksjon, som fører til skade på tolvfingertarmen (magesår, duodenitt) eller mage (fundus gastritt, kreft), er de genetiske egenskapene til makroorganismene, inkludert bestemmelse av utskillelsesnivået av saltsyre (Hcl) i magen..

I tillegg hemmer H. pylori utskillelsen av bikarbonater ved slimhinnen i den proksimale tolvfingertarmen, noe som resulterer i en reduksjon i nøytraliseringen av surt innhold i tolvfingertarmen, noe som ytterligere forbedrer mageskader på tolvfingertarmsslimhinnen og utbredelsen av gastrisk metaplasi. Kolonisering av H. pylori-seksjoner av gastrisk metaplasi i tolvfingertarmen fører til skade på slimhinnen og dens betennelse, og magesår oppstår på grunn av den økende svekkelsen av de beskyttende egenskapene til slimhinnen i forhold til syre-peptisk effekt.

I de siste årene har det vært en økning i forekomsten av erosive og ulcerøse lesjoner i mage og tolvfingertarmen, som oppstår mens du tar ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDs), NSAIDs-gastropati. Gastroduodenalsår forekommer hos 20-25% av pasientene som tar NSAIDs i lang tid, og mer enn 50% har erosjon i mageslimhinnen og tolvfingertarmen. Årsaken til symptomatiske endokrine tolvfingertarmsår med gastrinom (Zollinger-Ellison syndrom), hyperparatyreoidisme og diabetes mellitus er også overproduksjon av Hcl.

GERD er en kronisk tilbakefallende sykdom som oppstår som et resultat av regelmessig tilbakeløp av aggressivt (gastrisk og / eller tolvfingertarmen) innhold i spiserøret. Dette fører til utvikling av karakteristiske kliniske symptomer (oftest halsbrann), skade på slimhinnen i spiserøret (endoskopisk positiv form) eller endoskopisk negativ variant av sykdommen uten synlige tegn på skade på spiserøret..

Den viktigste patogenesen av GERD, som i magesår, er et brudd på balansen mellom faktorene til aggresjon og beskyttelsen av slimhinnen i organet i retning av førstnevnte. Faktorene til aggresjon inkluderer: Hcl, pepsin, lysolecithin og gallesyrer.

Blant beskyttelsesfaktorene i slimhinnen i spiserøret er:

antirefluks barrierefunksjon av gastroøsofageal forbindelse og nedre spiserør i spiserøret; tilstrekkelig rensning av spiserøret (klaring av spiserøret); motstand fra slimhinnen i spiserøret; tilstrekkelig motorisk aktivitet i mage og tolvfingertarmen.

Den ledende patogenetiske faktoren i utviklingen av GERD i 93% av tilfellene er overdreven forsuring av spiserøret (gallegrefluks utgjør bare 7%) [5]. Av spesiell betydning i patogenesen av GERD, spesielt dens alvorlige, kompliserte former, er nattlig gastroøsofageal refluks [6].

Funksjonell ikke-ulcer dyspepsia (FND), spesielt dens magesårlignende variant (epigastrisk smertesyndrom i henhold til romerske kriterier III), er også en syreavhengig patologi i mage-tarmkanalen (GIT). FND forstås som en patologisk tilstand som manifesteres ved tilbakevendende smerter og / eller ubehag (tyngde, overløp, tidlig metning, raping, kvalme, etc.) i øvre del av magen i mangel av noen tegn til organisk skade på mage og tolvfingertarmen [7]. En rekke faktorer blir vurdert som mulige årsaker og mekanismer som bidrar til utviklingen av FND, blant dem den patologiske syrefaktoren kan spille en avgjørende rolle [8].

Prinsipper for behandling av syreavhengige sykdommer

De grunnleggende medisinene for behandling av syreavhengige gastrointestinale sykdommer er antisekretoriske medikamenter som reduserer den syre-peptiske aggresjonen av mageinnholdet. Prosessen med Hcl-sekresjon av parietale (parietale) gastriske celler reguleres av mange faktorer. Det er basert på transmembran protonoverføring og utføres av en spesifikk protonpumpe H + / K + avhengig ATPase. Når parietalceller aktiveres (etter spising), blir H + / K + -ATPase-molekyler innebygd i membranen til sekretoriske tubuli, og på grunn av ATP-energi, overfører H + -ioner fra cellen til kjertelen i kjertelen, og bytter dem mot K + -ioner fra det ekstracellulære rommet. Denne prosessen går foran frigjøring av kloridioner fra cytosolen i parietalcellen. Dermed dannes Hcl i sekretoriske tubuli i parietalcellen, som deretter kommer inn i lumen i hovedkjertlene og magehulen..

Parietalcelle er ikke en egen struktur. Det påvirkes av det autonome nervesystemet, er nært forbundet med G-celler som produserer gastrin og D-celler som syntetiserer somatostatin. Stimulering av reseptorene i parietalcellen (M3 acetylkolin, H2 histamin, G gastrin) ved bruk av en gruppe sekundære signalmolekyler aktiverer arbeidet med protonpumper.

I dag har legens arsenal effektive midler til medikamentkontroll av gastrisk syredannelse, protonpumpehemmere (PPI), som hjelper til med å opprettholde det optimale pH-nivået i magen i løpet av dagen og har et minimum av bivirkninger. IPP-er er den siste generasjonen antisekretoriske midler som virker direkte på protonpumpen til en parietalcelle, som irreversibelt hemmer dens aktivitet og gir en uttalt antisekretorisk effekt, uavhengig av arten av den syre-stimulerende faktoren.

I sin kjemiske struktur tilhører IPP-er klassen av benzimidazoler, som skiller seg fra hverandre av radikaler i pyridin- og benzimidazolringen. Det er flere medikamenter i denne gruppen: omeprazol; lansoprazol; pantoprazol; rabeprazol og esomeprazol. Et trekk ved alle PPI er at den aktive formen av disse forbindelsene, sulfenamid, som er en kation, ikke passerer gjennom cellemembraner, forblir inne i tubuli og ikke har bivirkninger. Aktiveringshastigheten og effektiviteten av bruken av H + / K + -ATPase-hemmere avhenger av pH i mediet og verdien av dissosiasjonskonstanten (pK) for hvert medikament. Den optimale pH for alle typer PPI er fra 1,0 til 2,0.

IPP-er er de hittil kraftigste magesekresjonsblokkene. De hemmer produksjonen av Hcl med 100%, og på grunn av irreversibiliteten i interaksjon med enzymer, vedvarer effekten i flere dager. Den antisekretoriske effekten av H + / K + -ATPase-hemmere bestemmes av mengden hemmende som er akkumulert i tubulene i parietalcellen og halveringstiden til protonpumpen. For at cellen skal begynne å produsere Hcl igjen, er det nødvendig å syntetisere protonpumper igjen, fri for kommunikasjon med hemmeren. Varigheten av blokkeringseffekten bestemmes av fornyelsesgraden av protonpumper. Vanligvis oppdateres en halv pumpe i en person på 30-48 timer.

Dermed gir IPPer en aktiv, kraftig og langvarig undertrykkelse av syreproduksjonen. Virkningsvarigheten til forskjellige PPIer når man bruker like doser hos pasienter med en intragastrisk pH på mindre enn 2,0, er nesten den samme. En økning i dosen av PPI fører til en økning i konsentrasjonen og en økning i den antisekretoriske effekten. Det skal bemerkes at de tidsmessige egenskapene til farmakokinetikk og farmakodynamikk ikke stemmer overens. Den maksimale antisekretoriske aktiviteten til et legemiddel observeres når det ikke lenger er i plasma.

Siden et surt miljø er nødvendig for dannelse av den aktive formen for PPI, oppnås optimal effektivitet når du tar medisiner 30 minutter før måltider, slik at når maksimal aktivering av alle pumper i parietalcellene (etter å ha spist), var inhibitoren allerede tilstede i blodet. IPP-metabolisme forekommer i leveren med deltagelse av to isoformer av cytokrom P450 CYP2C19 og CYP3A4, som gir oksidasjon av CH3-gruppen i pyrimidinsyklusen, svovelatomet i omeprazolmolekylet og dets analoger til hydroksysulfoner. Metabolitter skilles hovedsakelig ut av nyrene og i mindre grad av tarmen..

PPI, spesielt medisinene fra de siste generasjoner, binder selektivt til to protonkanals cysteinmolekyler og har en sterkere effekt på H + / K + -ATPase, nesten uten å påvirke cytokrom P450 og uten å samhandle med andre medisiner, noe som gjør det mulig å bruke dem i forskjellige terapeutiske midler. kombinasjoner.

Bruk av moderne PPI er sjelden ledsaget av bivirkninger. Som svar på inntaket av de fleste av disse medisinene ved langvarig bruk, utvikles imidlertid moderat hypergastrinemi med en svak økning i antall enterokromaffinlignende celler (ECL), som skyldes reaksjonen av G-celler i mageslimhinnen og tolvfingertarmen som respons på en økning i pH i antrummet.

Imidlertid har den tilgjengelige erfaringen med kontinuerlig bruk av omeprazol i 10 år eller mer hos pasienter med GERD vist at det ikke utvikler seg signifikante endringer i mageslimhinnen i løpet av denne tidsperioden. Ved langvarig kontinuerlig (i 3,5 år) administrering av lansoprazol og i høye doser, ble et lignende bilde observert. Ved begynnelsen av behandlingen økte innholdet av gastrin i blodserumet betydelig, og nådde et platå i løpet av den andre behandlingsmåneden, og en måned etter avsluttet behandlingsforløp gikk nivået av gastrin tilbake til det normale. Når man studerte parrede biopsier av mageslimhinnen hos bare 1,2% av pasientene som fikk lansoprazol, ble det registrert en økning i antall ECL-celler, men ingen av dem viste dannelse av nodulær hyperplasi eller karsinoid.

I en annen studie førte imidlertid kontinuerlig administrering av lansoprazol i 5 år til en økning i tettheten av argyrofile celler i fundus i magen..

Derfor har langtidsbruk av PPI ikke en klinisk signifikant effekt på strukturen i mageslimhinnen, og i følge FDA (Food and Drag Administration, USA) er det ingen signifikant økning i risikoen for atrofisk gastritt, tarmmetaplasia eller adenocarcinoma. mage med langvarig bruk av PPI ".

Kjennetegn på hoved IPP

En av de mest studerte og mest brukte PPI-ene er omeprazol. Effektiviteten av omeprazolbehandling av syreavhengig gastrointestinal patologi bekreftes av resultatene fra en rekke randomiserte studier som involverer mer enn 50 000 pasienter med forskjellige sykdommer. Omeprazol erstattet ranitidin (histamin H2-reseptorblokkering) som "gullstandard" for behandling av syreavhengige gastrointestinale sykdommer. Ved sammenligning av effektiviteten av behandlingen deres med histamin H2-reseptorblokkere og omeprazol, ble det funnet en klar fordel med PPI i hastigheten til å stoppe kliniske symptomer og betennelse, helbredelse av slimhinnedefekter (selv hos pasienter med gastrinom). Samtidig forsterket omeprazol signifikant anti-Helicobacter pylori-effekten av antibakterielle stoffer inkludert i utrydningsbehandlingsregimer. Biotilgjengeligheten til omeprazol er 40-60%, binding til plasmaproteiner er 95%, den maksimale plasmakonsentrasjonen av omeprazol oppnås 1-3 timer etter administrering, og halveringstiden er 0,7 timer. I standard behandlingsregimer for magesår i tolvfingertarmen foreskrives omeprazol til 40 mg / dag i to delte doser (morgen og kveld). Når du bruker denne dosen i fire uker, er hastigheten på arrdannelse av et tolvfingertarmsår omtrent 97%, og magesår 80-83%.

Økningen av omeprazol prisgunstighet for et bredt spekter av gastroenterologiske pasienter blir selvfølgelig lettet ved utseendet til dets betydelig billigere generiske medisiner, som for eksempel Gastrozol. En farmakokinetisk studie demonstrerte bioekvivalensen mellom Gastrozol og den opprinnelige omeprazolen. En rekke kliniske studier har vist den høye terapeutiske effekten av Gastrozol ved syreavhengige sykdommer..

Lansoprazol skiller seg fra omeprazol i strukturen til radikalene på pyridin- og imidazolringene, noe som fører til en raskere utbrudd av den antisekretoriske effekten og reversibiliteten av dens binding til H + / K + -ATPase. En rekke studier har vist at sammenlignet med histamin H2-reseptorblokkere, lansoprazol, som omeprazol, betydelig undertrykker magesekresjonen. Biotilgjengeligheten til lansoprazol er 81-91% (den høyeste blant alle PPI-er), plasmaproteinbinding er 97%, den maksimale plasmakonsentrasjonen av lansoprazol oppnås 1,5-2,2 timer etter administrering, og halveringstiden er 1 time.

Resultatene fra kontrollerte tverrsnitts-komparative studier av den antisekretoriske aktiviteten til forskjellige PPI i standarddoser den 5. administrasjonsdagen indikerer at lansoprazol holdt pH i magen over 4,0 i 11,5 timer, foran pantoprazol i denne indikatoren (10 timer) og bare litt bak omeprazol og rabeprazol (12 timer) [10]. Bruk av lansoprazol to ganger om dagen har en mer uttalt antisekretorisk effekt enn dens enkeltadministrasjon. For ikke å redusere biotilgjengeligheten til stoffet, bør det tas strengt 30 minutter før måltider og bør ikke kombineres med antacida. Etter å ha tatt 30 mg lansoprazol, oppnås dens maksimale plasmakonsentrasjon etter 1,5-2,2 timer og øker i forhold til dosen som tas. Anbefalte doser lansoprazol er 15, 30 og 60 mg per dag. I følge MEDLINE, med YPD-tolvfingertarmen, er den terapeutiske daglige dosen 30 mg. Sårdannelse under behandling med lansoprazol i en måned oppnås i 95% av tilfellene.

Biotilgjengeligheten til pantoprazol er 77%, binding til plasmaproteiner er 98%, og den maksimale konsentrasjonen av medikamentet i plasma oppnås 2-4 timer etter administrering. I følge en rekke studier er pantoprazol preget av en utpreget individuell variasjon av den antisekretoriske effekten. Så etter å ha tatt stoffet i 5 dager, varierte pH-nivået fra 2,3 til 4,3. Sammenlignet med histamin H2-reseptorblokkere, undertrykkte pantoprazol betydelig mer effektivt magesekresjon..

Rabeprazol skiller seg også fra omeprazol i strukturen til radikalene på pyridin- og imidazolringene. Det særegne ved dens kjemiske struktur gir raskere hemming av protonpumpen på grunn av dens evne til å aktiveres i et ganske bredt pH-område. I tillegg metaboliseres en del av rabeprazol ikke-enzymatisk. Biotilgjengeligheten til rabeprazol er 51,8% (endres ikke etter gjentatt administrering av legemidlet), binding til plasmaproteiner er 96,3%, den maksimale konsentrasjonen av medikamentet i plasma oppnås 3-4 timer etter administrering, og halveringstiden er 1 time. Undertrykkelse av magesekresjon når du bruker dette stoffet er doseavhengig. Så ved bruk av rabeprazol i en dose på 20 mg / dag, var pH på den syvende dagen av administrasjonen 4,2 (før behandling 1,86, den første dagen etter inntak av 3,7), og i en dose på 40 mg / dag 4,7 (før behandling 2,0, den første dagen av bruk av 4.4). I følge resultatene fra en rekke studier påvirker spising stoffets farmakokinetikk betydelig. Hyppigheten av arrdannelse av duodenalsår når du tar rabeprazol i en dose på 40 mg / dag etter fire ukers behandling når 91%.

Esomeprazol, i motsetning til omeprazol, inneholder ikke en blanding av isomerer, men bare S-isomeren, derfor gjennomgår den hydroksylering i leveren med deltakelse av cytokrom P450 og har en lavere systemisk clearance enn IPPs som inneholder i deres struktur og R-isomerer (omeprazol). Reduksjonen i systemisk clearance ledsages av en økning i området under konsentrasjon-tidskurven og høyere biotilgjengelighet, på grunn av hvilket et større antall PPI når protonpumpene i parietalcellene i magen, noe som bidrar til bedre kontroll over syreproduksjonen.

Når det gjelder utsiktene for utvikling av antisekretorisk terapi, vil det i nær fremtid dukke opp nye PPI på det farmasøytiske markedet som er overlegne i effektivitet og sikkerhet for eksisterende medisiner. Slike medisiner inkluderer tenatoprazol, som for tiden gjennomgår kliniske studier..

Uansett hvor effektiv behandling av magesår med moderne antisekretoriske medisiner, vil deres abstinensjon før eller siden nødvendigvis føre til et tilbakefall av sykdommen, som krever nesten konstant inntak av disse medisinene. Dette var hovedproblemet i behandlingen av pasienter med magesår før oppdagelsen av N. pylori som den viktigste etiopatogenetiske faktoren for magesår, noe som betydelig endret den terapeutiske taktikken for denne sykdommen..

Bruken av IPP i kompleks behandling av syravhengige sykdommer

Revolusjonen som skjedde etter oppdagelsen av N. pylori i forståelsen av etiopatogenesen av magesår og andre Helicobacter-assosierte syreavhengige gastrointestinale sykdommer, endret radikalt de eksisterende tilnærmingene til behandlingen deres, og fremhevet antibiotikabehandling. Samtidig forblir antisekretoriske medisiner den grunnleggende komponenten i kompleks utryddelse (rettet mot å ødelegge H. pylori) terapi, fordi IPP, som betydelig reduserer surhetsgraden i magen, reduserer antallet H. pylori betydelig i den stasjonære fasen og øker andelen av delende mikroorganismer, gjør dem sårbare for antibiotika. I tillegg forhindrer bruk av PPI i tilstrekkelige doser den for tidlige nedbrytningen av antibiotika i magen ved lave pH-verdier. Omeprazol som en del av den første linjen av anti-Helicobacter terapi er foreskrevet i en dose på 20 mg 2 ganger om dagen; lansoprazol 30 mg 2 ganger om dagen; rabeprazol 20 mg 2 ganger om dagen; esomeprazol 20 mg 2 ganger om dagen. Ingen signifikante forskjeller i effektiviteten av bruken av forskjellige PPI-er som del av anti-Helicobacter-terapi ble funnet.

I noen tilfeller brukes PPI som vedlikeholds- eller reserveterapi når H. pylori ikke er utryddet av flere årsaker..

For behandling og forebygging av NSAIDs er gastropatier også valgt som PPI-er med standard dose med en dobbel dose i løpet av dagen. Effekten av deres bruk overstiger langt mer enn bruken av andre antisekretoriske og gastrobeskyttelsesmidler.

Tilstedeværelsen av en ulcerøs lignende form av funksjonell dyspepsi er en indikasjon for utnevnelse av antisecretory medisiner.

I samsvar med avgjørelsene fra New Haven Conciliation Meeting (1997) om optimalisering av behandlingen av pasienter med GERD og anbefalingene fra Russian Gastroenterological Association, er IPP-er for øyeblikket det valgte legemidlet for behandling av denne sykdommen. De bør foreskrives som monoterapi for alle GERD-varianter: ikke-erosive former, erosiv spiserør og Barretts spiserør. Hovedkurset for behandling av GERD med PPI er 8 uker, løpet av vedlikeholdsterapi er 6-12 måneder. Med den ikke-erosive formen av GERD er omeprazol foreskrevet i en dose på 20 mg / dag eller lansoprazol 30 mg / dag. Rabeprazol anbefales å brukes en gang før frokost i en dose på 10 mg, hvis det er ineffektivt, bør administreringstidspunktet velges i henhold til den daglige pH-måleren.

Med den erosive formen av GERD, er omeprazol foreskrevet i en daglig dose på 40 mg (i to doser), rabeprazol 20 mg en gang før frokost (i tilfelle ineffektivitet, bør administreringstidspunktet velges i henhold til de daglige pH-metriske data). I følge en metaanalyse var effektiviteten til forskjellige PPI-er (lansoprazol, omeprazol, rabeprazol, pantoprazol og esomeprazol) med tanke på hastigheten for lindring av kliniske symptomer ved den fjerde behandlingsdagen og helbredelse av øsofagitt den 8. uke av behandlingen [12]. Det er mulig å ta medisiner "on demand", det vil si bare hvis symptomer oppstår (halsbrann).

Siden publiseringen av anbefalinger fra Maastricht Consensus I (1996), bekreftet av Maastricht III (2005), om behandling av pasienter med Helicobacter-assosiert patologi, har den antatte langvarige bruken av PPI-pasienter av pasienter med GERD vært en indikasjon for utryddingsterapi hos Helicobacter-positive individer. Dette skyldes progresjonen av Helicobacter pylori gastritt, nedsatt fornyelse av cellene i mageslimhinnen som et resultat av migrasjonen av H. pylori fra antrummet til fundus i magesekken og koloniseringen av sistnevnte ved stabile høye pH-verdier mot bakgrunn av langvarig bruk av IPP. I fremtiden dukket det opp et stort antall meldinger som indikerte en økning i frekvensen av symptomer på GERD etter vellykket utryddingsterapi..

Teoretisk sett kan risikoen for å utvikle GERD de novo være høyere hos asiatiske innbyggere, hvor kolonisering med de mest aggressive CagA-positive stammene av H. pylori og den grunnleggende fenotypen av gastritt er mye mer vanlig enn i Vest-Europa. Likevel viste en studie utført i Japan at selv på japansk, etter utryddelse av N.

Konklusjon

Generelt har PPIs i behandlingen av syreavhengige sykdommer flere fordeler i forhold til andre antisekretoriske medisiner, først og fremst histamin H2-reseptorblokkere, på grunn av deres sterkere, raskere, mer varige og ganske forutsigbare antisekretoriske effekt. For å oppnå en antisekretorisk effekt er det imidlertid vanligvis nødvendig med en liten dose av stoffet. Medisiner i denne gruppen har praktisk talt ingen bivirkninger, noe som gjør at deres fortsatte bruk som støttende terapi er mulig. Langvarig bruk av PPI er assosiert med en lav risiko for å utvikle dyspeptiske lidelser og medikamentinteraksjoner. I nærvær av H. pylori-infeksjon kan langvarig bruk av PPI imidlertid bidra til progresjonen av atrofi i mageslimhinnen, som krever utnevnelse av utryddingsterapi..

Litteratur

1. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. Utvalgte forelesninger om gastroenterologi. M., 2001.

2. Lapina T.P. Moderne tilnærminger til behandling av syreavhengige og N. pylori-assosierte sykdommer // Kliniske utsikter til gastroenterologi, hepatologi. 2001. Nr 1. S. 21-26.

3. Ivashkin V.T., Megro F., Lapina T.L. Helicobacter pylori: en revolusjon innen gastroenterologi. M., 1999. 255 s.

4. Aruin L.I. Av 100 personer smittet med H. pylori, oppstår magekreft hos to. Hvem er de? // Eksperimentell og klinisk gastroenterologi. 2004. Nr 1. S. 12-18.

5. Pimanov S.I. Spiserør, gastritt og magesår. En guide for leger. M., 2000.

6. Pasechnikov V.D. Nøkler til å velge den optimale protonpumpehemmeren for behandling av syreavhengige sykdommer // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. 2004. Nr. 3. s. 32-40.

7. Talley TJ, Stanghellini V, Heading RC, et al. Funksjonelle gastroduodenale disoderer Roma II: Amultinasjonal konsensus Dokument om funksjonelle gastrointestinale lidelser. Gut 1999; 45 (Tillegg 11Sh7-42.

8. Sheptulin A.A. Moderne synspunkter på patogenesen, diagnosen og behandlingen av funksjonelt dyspepsiasyndrom // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. 2003. Nr 1. S. 19-25.

9. Isakov V.A. Sikkerhet for protonpumpehemmere ved langvarig bruk // Klinisk farmakologi og terapi. 2004. nr. 13 (1). S. 26-32.

10. Mearin F, Ponce J. Potensyrehemming: sammendrag av bevisene og klinisk anvendelse. Drugs 2005; 65 (Suppl. 1); 113-26.

11. Heinze H, Preinfalk J, Athmann C, et al. Klinisk effekt og sikkerhet av pantoprasol ved alvorlig syre-peptisk sykdom under opptil 10 år vedlikeholdsbehandling. Gut 2003; 52 (Suppl. VI): A63

12. Varil N, Fennerty M. Systematisk gjennomgang: direkte sammenligningsforsøk med effektiviteten av protonpumpehemmere ved håndtering av gastroøsofageal reflukssykdom og magesår. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 1301-07.

13. Leodolter A, Wotle K, Peitz U, etal. Helicobacter pylori genotyper tørre uttrykk for gastritt ved erosiv gastroøsofageal reflukssykdom. Scand J Gastroenterol 2003; 38: 498-502.